China HGH 176/191 (fragment) Peptides באיכות גבוהה

תיאור

שבר הורמון הגדילה האנושי 176-191 (פרג 176-191) התגלה כאחראי להשפעות שריפת השומן של חלבון הורמון הגדילה האנושי המלא (hGH) על ידי ד"ר פרנק נג בשנות ה-90 באוניברסיטת מונאש.

בדומה לנגזרת הפפטיד AOD9604, שיוסבר להלן, מספר מחקרים מוקדמים השתמשו בפפטיד הכמעט זהה בשם frag 177-191 (המכונה גם AOD9601). בהתחשב בדמיון והחפיפה ברצף בקישור לקולטנים, הספרות של פפטידים נגזרות אלו רלוונטית לבחינה של frag 176-191 ותכוונה להחלפה לאורך מאמר זה.

חלבון האב של frag 176-191, hGH, הוא חלבון בן 191 חומצות אמינו השולט על יחסי גומלין מורכבים של תהליכים פיזיולוגיים מגוונים, מצמיחת תאי ורקמות ועד אובדן שומן ומטבוליזם של גלוקוז.

בדומה לחלבונים רב-תכליתיים רבים אחרים, תהליכים שונים נשלטים על ידי אזורים שונים של חלבון hGH. לדוגמה, בערך 45 חומצות האמינו הראשונות אחראיות לקידום סינתזת האינסולין, בעוד ש-16 חומצות האמינו הסופיות אחראיות לאובדן שומן.

בשל האופי המודולרי של hGH, ניתן להשתמש במקטעים ספציפיים של החלבון כדי לשלוט באופן סלקטיבי על הפונקציות הקשורות לאותו חלק של החלבון.

בהתאם לכך, הגילוי ש-16 חומצות האמינו הסופיות מעניקות את השפעות שריפת השומן של hGH הובילה את החוקרים לסנתז בנפרד את הפראג 176-191 כפפטיד עצמאי. כפי שצפוי, frag 176-191 אכן היה מסוגל לגרום לאובדן שומן ללא ההשפעות האחרות הקשורות לחלבון hGH המלא.

בשל חומרת מגיפת ההשמנה, זו הייתה תגלית ציון דרך, שכן הרופאים עדיין מתמודדים עם ערכת כלים תרופתית מוגבלת מאוד כדי לעזור לחולים לרדת במשקל, כאשר חלבון hGH המלא גורם ליותר מדי תופעות לוואי לשימוש ארוך טווח.

בניסיון לשפר את היציבות של הפפטיד, החוקרים שינו את חומצת האמינו הראשונה בפפטיד ה-frag 176-191 מ-a-phenylalanine ל-a-tyrosine, וכתוצאה מכך נוצר פפטיד חדש בשם תרופה נגד השמנת יתר 9604, או AOD9604.

AOD9604 הוא מקטע hGH הליפוליטי הנחקר ביותר עד כה, והוא הוערך בשישה ניסויים קליניים. בשל דמיון הרצף הכמעט זהה, וחשוב מכך, שימור של 100% של האזור של הפפטיד הדרוש לגרימת ליפוליזה, חוקרים רבים רואים בספרות על AOD9604 רלוונטית עבור frag 176-191.

מה עושה Frag 176-191?

למרות שמנגנון הפעולה המדויק אינו ברור, פפטיד frag 176-191 נחשב לחקה את הפעילות הליפוליטית של hGH תוך שהוא משאיר תהליכים אחרים המושפעים בדרך כלל מ-hGH לא מושפעים. כדי לקבל הבנה טובה יותר של אופן פעולת הפראג 176-191, יש להתחיל בהבנת הפונקציה של חלבון האב, hGH.

HGH הוא חלבון של 191 חומצות אמינו המשפיע על סדרה מורכבת של תהליכים פיזיולוגיים, עם פעולות אנבוליות וקטבוליות כאחד על רקמות שונות בגוף. לדוגמה, ל-hGH יש תפקיד סיבתי בצמיחה במהלך ההתבגרות והוא יכול לגרום לצמיחת יתר של רקמות בוגרות בהפרעות כמו אקרומגליה, אך גם ממלא תפקיד חשוב בקידום אובדן שומן.

האופי התפקודי המגוון של hGH קשור למבנה תחום החלבון הרב-תכליתי שלו, כאשר תחומי חלבון שונים אחראים לפעולות ביוכימיות שונות.

מסיבה זו, frag 176-191 מסוגל לגרום לאובדן שומן באופן סלקטיבי בדומה ל-hGH אך ללא השפעות נוספות לא רצויות כגון צמיחת רקמות, יתר לחץ דם ובצקת.

פרופיל הפעילות הסלקטיבי של frag 176-191 בהשוואה ל-hGH, שמקורו בעיקר בספרות על AOD9604, מתאפשר על ידי העובדה ש-176-191 אינו יכול להיקשר לקולטן הורמון הגדילה. כתוצאה מכך, כל התהליכים במורד הזרם של איתות הקולטן להורמון גדילה, כולל ויסות עלייה של ייצור IGF-1, אינם מושפעים מהפפטיד הפראג 176-191.

למרות שהאינטראקציות המולקולריות המתווכות את השפעות אובדן השומן של frag 176-191 אינן ידועות, ידוע כי hGH גורם לאובדן שומן על ידי הגדלת רמות מחזוריות של חומצות שומן חופשיות (FFA) על ידי הגברת הליפוליזה ודרך עיכוב של ספיגת FFA בתאי שומן.

לבסוף, ישנן עדויות לכך ש-frag 176-191 עשוי להשפיע באופן חיובי על התחדשות הסחוס באמצעות מנגנון דומה לזה של hGH, שוב ללא ההשפעות השליליות סביב חילוף חומרים לקוי של גלוקוז.

שבר 176-191 מינון ומחזור

היעילות המוגבלת של קטע הורמון גדילה אנושי 176-191 (שבר 176-191) הודיע ​​על עמדתנו שהפראג 176-191 יינתנו בצורה הטובה ביותר באמצעות הזרקה תת עורית, בדומה ל-hGH.

מאז הפסקת השימוש בפפטיד פרג 176-191 לצורך הערכה קלינית, חוות דעת המומחים השתנתה כך שטווח מינון מתאים עבור פרג 176-191 המוזרק תת עורית יהיה כ-200-500 מק"ג ליום, למטרות לגרום לירידה במשקל בנושאים.

למרות שהוכח כי AOD9604 המקביל של frag 176-191 הוא בעל פרופיל בטיחות מצוין, עדיין יש להעריך תחילה את הסבילות לזריקות תת עוריות באמצעות מינונים שמרניים.

פרוטוקול מינון היפותטי של Frag 176-191 שיעזור לחוקרים להבין את עיצוב המחקר הפוטנציאלי הוא כדלקמן:

מינון ראשוני: כדי להעריך את הסבילות, התחל עם מנה של 100 מק"ג של 100 מק"ג המוזרק תת עורית. שימו לב ש-1mg שווה ל-1000mcg, ו-100mcg שווה ל-1/10 ממיליגרם.

מנות עוקבות: אם המנה הראשונית נסבלת היטב, הגדל את המינון ל-200-500mcg לכל זריקה, בהתאם למטרות המחקר.

תזמון ותדירות מתן: בהתבסס על מה שמובן לגבי הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של hGH, סביר להניח שהפראג 176-191 ניתן בצורה הטובה ביותר על קיבה ריקה, כ-30 דקות עד שעה לפני האימון. שימו לב שניתן לפצל את המינון היומי הכולל בין הזרקת בוקר וערב.

עבור פורמולציות תוך-אפיות של frag 176-191, הזמינות הביולוגית תהיה נמוכה יותר עקב ספיגה מופחתת של תמיסת הפפטיד דרך קרום האף, בהשוואה להזרקה. כדי לפצות על ספיגה מערכתית מופחתת, חוקרים יכולים לשקול להשתמש באותו פרוטוקול המפורט לעיל, אך עם מינונים מוגדלים בכל שלב בעד 50%.

כיצד ליצור מחדש את Frag 176-191

הפפטיד 176-191 הניתן להזרקה יגיע בדרך כלל כאבקה ליופילית בבקבוקון זכוכית. ליאופיליזציה משמרת את הפעילות הביולוגית של הפפטיד בפורמט יציב בטמפרטורה, ומאפשרת משלוח וחיי מדף ארוכים.

כדי להכין פרג 176-191 להזרקה, החוקרים יצטרכו להרכיב מחדש את הפפטיד הליאופיל עם מים בקטריוסטטיים. זה ימיס את האבקה לנוזל שקוף שניתן למשוך למזרק.

לפני ההרכבה, ודא שקיימת כמות מספקת של מים בקטריוסטטיים. שימו לב שמומלץ להרכיב מים בקטריוסטטיים, מכיוון שהם יגנו על הפפטיד מפני זיהום למשך חודש אחד לפחות עקב נוכחות של 0.9% בנזיל אלכוהול.

לאחר מים בקטריוסטטיים בהישג יד, קבע את הנפח הדרוש כדי לדלל את הפפטיד לריכוז הרצוי. עיין בפרוטוקול הבא כיצד להשלים את השחזור:

נקה את הידיים וספוג את פקק הגומי על בקבוקון ה-176-191 הפראג, כמו גם את זה של בקבוקון המים הבקטריאליסטי.

הכנס את המחט לתוך בקבוקון המים הבקטריוסטטי ואסוף את נפח המים הנדרש.

הסר את המזרק והכנס אותו לבקבוקון 176-191 הפרג, תוך הקפדה על הוצאת מלוא הנפח של מים בקטריוסטטיים לפני ההסרה.

סובב בעדינות את בקבוקון ה-frag 176-191 עד שהאבקה הליופילית נמסה לחלוטין.

לאחר שיקום הפפטיד, שמור את הבקבוקון בקירור.

מהן ההשפעות של קטע HGH 176-191?

AOD 9604 ממריץ ירידה במשקל באמצעות מנגנונים דומים ל-HGH. הורמון הגדילה ממריץ את שחרור חומצות השומן מתאי השומן שלך על ידי הפעלת מסלולים תאיים שונים.

הורמון הגדילה משפיע על פעילותם של מספר אנזימים הנקראים ליפאז המונעים מהשומן לחזור בחזרה לרקמות השומן שלך.

HGH frag אינו משפיע על הייצור הטבעי של HGH והוא אינו פועל כמפריש הורמון גדילה. זה לא ישפיע על רמות הרעב או יגביר את התיאבון.

מחקרים בבעלי חיים, המשווים את ההשפעה של 250 מ"ג/ק"ג/יום של AOD9604 ו-1 מ"ג/ק"ג/יום של HGH במשך 14 ימים מדווחים על תוצאות שונות בעכברים רזים ושמנים.

בעכברים רזים, HGH אך לא AOD 9604 או פלצבו הביאו לעלייה במסת הגוף הרזה. לפיכך נראה ששבר HGH 176-191 אינו יעיל בבניית שרירים.
בעכברים שמנים, גם HGH וגם AOD 9604 הביאו לירידה במשקל. המדענים דיווחו על ירידה של 40% ברקמת השומן בקבוצת HGH לעומת 28% עם AOD 9604.
בניגוד למה שרוב המקורות המקוונים עשויים להציע, ניסויים מגלים שקטע HGH 176-191 פחות יעיל מ-HGH בשריפת שומן.

הורמון גדילה כנראה שורף יותר שומן בשל השפעותיו על תנגודת לאינסולין. זה מפחית את ספיגת הגלוקוז מה שמאלץ את התאים לקחת יותר שומן במקום. שלא כמו HGH, המקטע אינו מגביר את העמידות לאינסולין.

על פי עדויות אנקדוטיות, היתרונות של AOD 9604 עשויים לכלול גם שיפורים קטנים ברמות הכולסטרול וברגישות לאינסולין.
עדויות ראשוניות מניסויים בבעלי חיים הראו כי הזרקת הפפטיד למפרק עשויה לעורר התחדשות סחוס ותיקון רקמת חיבור. עם זאת, מחקרים אנושיים חסרים.

נכון לעכשיו, הפפטיד נחקר ליעילות בטיפול בכאב תחת השם LAT 8881. עם זאת, תוצאות ראשוניות אינן נראות מבטיחות.

הוראות ערבוב ומינון

על פי נתוני הבטיחות הרשמיים שבידינו, נעשה שימוש בטוח ב-AOD 9604 במהלך המחקר כעירוי תוך ורידי במינונים הנעים בין 25 ug ל-400 ug לק"ג משקל גוף.

ככמוסות וטבליות דרך הפה, נעשה שימוש בתרופה במינונים של 0.25 מ"ג (250 אג"ג) עד 54 מ"ג ליום.

באחד מהמחקרים שהראו יתרונות מסוימים לירידה במשקל, המינון הנמוך ביותר (1 מ"ג ליום) היה יעיל הרבה יותר בהשוואה למינונים גבוהים יותר (5-30 מ"ג ליום) או פלצבו.

כתרופה לא חוקית לשיפור ביצועים, שבר HGH 176-191 זמין בדרך כלל כבקבוקונים המכילים 5 מ"ג אבקה ליאופילית שיש להרכיב אותה במים בקטריוסטטיים ולהזריק תת עורית.

עם זאת, יש הבדל עצום בין ההמלצות השונות מכיוון שהן מבוססות בעיקר על שימוש לא חוקי ואנקדוטות. רוב המקורות המליצו על מינונים של 250-350 ug נלקחים 1-3 פעמים ביום.